本项目属于中医内科学心血管病专业领域临床应用研究。 项目背景：冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的缺血性心脏病，在我国其发病率和死亡率逐年升高，成为威胁人类健康的最主要疾病之一。尽管现代医学对其病机和治疗展开了大量研究，但西医治疗仍存在适应症局限，疗效不持久、治疗费用昂贵以及副作用相对较多等缺点。中医认为冠心病病机责之于本虚标实，以气虚为本，痰瘀互结为标。项目组基于中医理论及过去20年的临床经验，提出益气活血、化痰降浊法为治疗冠心病的基本大法，由此组方形成治疗冠心病基本方药冠心康。前期临床研究表明，本方对气虚血瘀痰浊型高脂血症、冠心病具有明显的调脂、抗心肌缺血、缓解心绞痛的作用。　 创新点：1.通过规范的实验设计，从分子水平观察冠心康对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠器官保护作用，防止斑块形成，或既成斑块的破裂，体现传统中医与现代医学医疗模式的契合；2.选择与人的动脉粥样硬化模拟性较强的ApoE基因敲除小鼠为研究对象，研究中药复方制剂冠心康对早期动脉粥样硬化的防治作用；3.建立心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌模型，采用具有益气活血、化痰降浊之功效的中药复方进行干预，明确中药治疗该病的可能分子机制；4.在对中医辨证分型认识基础上，评价具有益气活血、化痰降浊之功效的中药复方治疗冠心病高脂血症临床疗效及可能的作用机制及其安全性分析。 主要内容：基于前期临床及现代医学对本病的认识，项目组从病理机制角度研究了该法治疗冠心病的机制。首先成功建立了大鼠在体和离体心肌缺血再灌注损伤模型，在体实验证实该法可降低心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌细胞凋亡指数,调控凋亡因子及氯通道相关蛋白的表达。离体实验表明，该法可通过调控KATP通道相关基因及蛋白，使大鼠离体心肌细胞KATP通道进一步开放。基于中医“治未病”理论，从西医病因角度的深入研究证实，本法可调控高脂血症大鼠及ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠血脂水平，增强大鼠肝脏、外周血淋巴细胞LDLR及基因表达；抑制ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块形成，降低炎症标志物水平，调控小鼠胆固醇逆转运相关基因及蛋白表达。离体实验表明，该法能改善受损的人血管内皮细胞分泌功能，减少内皮细胞与单核细胞的粘附，保护心功能。经160例多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究证实该法可明显降低高脂血症患者低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平，经治疗12周冠心康组LDL-C、TC、TG降低率分别为18.81%、48.91%、32.86%，明显优于安慰剂组。且该法可明显改善高脂血症患者眩晕、头重如裹、形体肥胖、心前区刺痛等中医主要疗效指标，安全性好。 技术推广和论文专利：研究期间发表学术论文35篇，其中SCI论文5篇，被引用209次；申请发明专利2项，其中授权1项；培养博士生4名，硕士生6名。该法已广泛应用于上海中医药大学附属龙华医院、曙光医院、岳阳中西医结合医院、上海市中医医院、交通大学医学院附属第九人民医院、上海市第十人民医院，并向社区医院进行推广应用，取得了显著的社会效益和一定的经济效益。