本项目属中医内科学应用和应用基础研究领域。 酒精中毒是当今世界一大公害。近年来，随着我国人民生活水平的提高和饮酒人群的增加，酒精性肝病(ALD)已经成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。中医药对ALD防治研究起步较晚，其核心病机和证候分布规律还存在较大争议，经验用药的针对性还比较缺乏，稳定可靠的动物模型尚未建立，成为制约中医药防治ALD研究深入的"瓶颈"。项目组前期建立了基于临床流行病学和疗效证据的ALD"瘀热"病机学说，研制了治疗ALD的有效方剂清肝活血方，并经RCT研究证实了清肝活血方的临床疗效。 本项目在"病证结合、方证相应"理论指导下，取得如下主要科学发现： (1) 从ALD的Kupffer 细胞-脂多糖(KC-LPS)这一关键性病理生理学机制入手，通过生化、免疫、病理、分子生物学等手段，论证了ALD"瘀热"病机的方证病理学基础，发现了CD14过表达表现为"热重于瘀"、Toll 样受体4 (TLR4)过表达则表现为"瘀重于热"的规律性变化，进一步确立了"瘀热"病机理论在ALD发病和防治中的作用。 (2)制备ALD-酒精性肝纤维化(AF)自然病程动物模型，发现了uPA/PAI-1参与了AF的形成和发展的证据，并通过基因沉默技术证实PAI-1在AF形成中起关键作用，取得了ALD病理生理学的新发现。 (3)首次通过体内外代谢发现清肝活血方中的活性成分，研究了其对肝星状细胞(HSC)和RNAi-HSC表达uPA、PAI-1和MMPs的影响，提出丹参素是主要活性成分，PAI-1是其主要药效靶点的新观点体现了本项目研究的系统性和完整性。 本项目获得2项国家自然科学基金和1项教育部新世纪优秀人才资助，共发表论文27篇，他引57次，其中SCI收录3篇,他引15次。培养博士后1名，博士1名，硕士4名。项目组负责起草的《酒精性肝病中医药诊疗指南》成为行业标准(《中医内科常见病诊疗指南》，中华中医药学会发布，2008)，研究成果入选医学著作《脂肪性肝病》(范建高主编，第二版，人民卫生出版社，2013.3)。项目的完成对丰富"瘀热"病机学说，提高中医药防治ALD的临床疗效和学术水平起到了关键作用。