骨质疏松症及其引起的骨折，患病率高，危害性大，严重威胁着中老年人健康与生命。本项目组1986年率先提出"补肾益精法治疗骨质疏松症"，历经28年的不断努力，形成了5项科技创新： 1、完成了上海、北京、福建等地区原发性骨质疏松症（POP）高危人群的调查（6447例次），证明肾阳虚和肾阴虚为POP主证（83%）。构建了POP"病证结合"早期风险评估模型，为高危人群筛查以及早期防治奠定了基础。 2、完成了补肾益精法治疗POP的随机双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究（200例）。发现温肾阳颗粒显著缓解疼痛、减轻肾阳虚证候、改善生活质量；滋肾阴颗粒显著提高腰椎骨密度。并建立了从肾阴、肾阳论治POP临床规范化方案、评价技术方法和评价体系。 3、发现了上调Wnt/β-Catenin、BMP2/4/7、Notch信号通路，促进骨形成；下调RANKL等信号通路，抑制骨吸收。揭示了骨代谢的信号转导网络调控机制和"肾骨系统"的基因网络调控模式，并揭示了"肾主骨"理论内在联系的物质基础与变化规律。 4、建立了补肾中药有效组分数据库及治疗POP体内外筛选系统。证明了密骨片、强骨胶囊及有效组分淫羊藿苷、补骨脂素、骨碎补总黄酮、蛇床子素、齐墩果酸等通过上调Wnt/β-Catenin、BMP2/4/7、Notch信号通路促进骨形成，通过下调RANKL信号通路抑制骨吸收。阐明了补肾中药及有效组分调控骨代谢的作用靶点与机制。 5、从高危人群现场调查、临床试验研究、基因发现和药物作用研究等方面阐明了温肾阳与滋肾阴中药综合调控骨代谢的网络机制，揭示了"（肾）阴中求（肾）阳、阳中求阴"防治POP的规律，形成了"调和肾阴、肾阳"防治POP的整体观思想，丰富发展了"肾主骨"理论。 先后获得国家"973"计划项目、国家"九五"科技攻关项目、国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目等59项国家及部市级重点项目资助。主办了国际骨生物学研讨会9次，参加国内外学术交流82次，ISTP收录56篇；发表论文362篇，其中SCI收录论文86篇，总影响因子369（单篇最高15.287），被他引2671次（包括Science、Nat Med等IF大于10的期刊引用378次），主编卫生部"十二五"规划教材、全国高等中医药院校规划教材与专著11部；获得授权国家专利9项，国际发明专利3项（美国、韩国、新加坡）。 研发出中药新药强骨胶囊（国药证字Z20030007）及骨碎补总黄酮（国药证字Z20020009），已经在全国1520余家医疗机构及580余家社区卫生中心推广使用。编制了《原发性骨质疏松症中医循证临床实践指南》，在全国中医医院和中西医结合医院广泛使用，并指导该类疾病的新药开发和临床路径制定。 培养博士后33名，博士及硕士研究生186名，荣获国际优秀青年学术奖17项（ASBMR Young Investigator Award等）和全国百篇优秀博士论文奖。 建立了"中医药防治骨质疏松症创新团队"，已经成为国家教育部创新团队，完成了国家中医临床研究基地、国家重点学科、国家临床重点专科、省部共建教育部重点实验室等建设任务。补肾益精法纳入全国中医院校本科生、研究生统编教材；已经形成海内外科研协作网，临床与实验规范化方案己经在300多家医院和科研院所推广应用。