本项目属中医临床应用基础范畴。在中医药防治胆石病取得满意疗效并获新药证书的基础上，筛选升清胶囊的关键组分，阐明其作用机理，是中医药现代化的成功尝试。 胆囊结石多采用手术治疗，但手术风险仍困扰着患者及医生。目前临床尚缺乏安全有效及显著降低手术率的药物。本项目组通过对名老中医临床经验和学术思想的继承，形成"胆病从肝论治"理论，开发出以升清胶囊为代表的防治胆固醇结石系列新药。同时围绕其疗效及作用机理进行了系列研究，并取得过阶段性成果，但始终未能从"肝"这一现代和中医学达成共识的促成石源头环节系统阐述作用机理；升清胶囊虽为"小复方"，但其有效成分复杂，关键组分不清，作用机理欠明确，临床推广应用面临瓶颈。因此，本研究采用现代系统生物学技术方法，将着眼点由"胆囊"延伸至"肝脏"，将研究对象由"小复方"拓展至"关键组分"，以"肝"为枢纽，从体内、外逐层梳理和阐述升清胶囊防治胆固醇结石的作用机理，对进一步提高临床疗效、更大范围推广应用及提升"胆病从肝论治"理论内涵意义重大。 主要技术创新：①首倡"胆病从肝论治"理论及创建疏肝利胆中药新药升清胶囊。②首次采用HPLC法建立升清胶囊指纹图谱，为该药质量控制提供科学依据，亦为后续阐述升清胶囊关键组分防治胆固醇结石的作用机制奠定基础。③着眼于系统生物学角度从体内由浅入深阐述升清胶囊防治胆固醇结石的作用机理。建立C57 小鼠胆固醇结石模型。观测成石率及TC等生化指标；Oligo GEArray芯片检测肝脏基因表达谱；分子生物学检测肝脏 PPAR-γ、NF-κB等基因及蛋白表达。结果显示升清胶囊可降低结石成石率，降低TC、LDL-C、MDA及LDH含量，增强GSH和SOD活性；与模型组比较，升清胶囊组出现显著差异表达的基因38条，其中下调36条，上调2条；与模型组比较，正常组和升清胶囊组同时下调两倍的27条。升清胶囊能够上调PPARγ及CYP7A1基因及蛋白表达，抑制NF-κB核转位。④首次应用人L-O2肝细胞氧化损伤模型从体外阐述升清胶囊关键组分防治胆固醇结石的作用机理，为将升清胶囊由中药小复方发展成组分清晰、靶点明确的新型中药奠定了基础。建立人L-O2肝细胞氧化损伤体外模型，筛选升清胶囊主要有效成分为橙皮苷、白藜芦醇和大黄酚；利用正交设计筛选出修复氧化损伤肝细胞模型的最佳有效组合为（橙皮苷4：白藜芦醇2：大黄酚1）；升清胶囊对氧化损伤具有良好的修复作用，可通过上调肝细胞CYP7A1 基因及蛋白表达，下调SCP2 基因及蛋白表达来恢复肝细胞的胆固醇代谢。 发表论文26篇，其中SCI论文1篇，被引用73次；出版著作2部。获国家发明专利1项，国际、全国学术交流2次。培养研究生6名。临床应用已三十余年，丰富了胆石病的治疗体系，提高了胆石病非手术治疗疗效，已获新药证书（No：国药证字Z20030053）。本研究成果为升清胶囊在胆石病领域的推广应用提供了科学依据；亦为将治疗胆石病中药复方发展成组分清晰靶点明确的新型中药奠定了基础。直接造福于广大胆石病患者，产生巨大的经济效益和一定的社会效益。