本项目属中医内科学领域应用基础与临床转化研究范畴。    非酒精性脂肪性肝病（以下简称“脂肪肝”）是慢性进展性肝病，同时也是一个不容忽视的代谢问题。脂肪肝除了可以进展为肝硬化外，还增加了糖尿病和冠心病的患病风险。对脂肪肝的早期干预是降低代谢综合征和心脑血管事件风险的重要路径，他汀类降脂药的肝毒性限制了其长疗程的应用，胰岛素增敏剂增加体重和罹患膀胱疾病的风险限制了其进一步应用。中医药逐渐成为脂肪肝治疗的重要选择，但是现有治疗措施依然没有突破“疗效提高”的瓶颈问题。本项目以创新脂肪肝证侯病机为突破口，开展病证结合理论指导下的临床转化研究与实践，十余年来取得了多项重要创新成果：     1、提出脂肪肝证候病机新模式。通过多中心、大样本临床流行病学研究和综合数据挖掘技术，提出“脾虚是脂肪肝的基本病机，湿热或湿热夹瘀是脂肪肝早期临床常见表型；随着病情的进展，脾虚表型逐步突出，多数重度患者存在明显的脾阳虚表型，脾阳虚是疾病慢性化和复杂化的‘拐点'”的脂肪肝病机新模式。利用SOM神经网络技术实现了脂肪肝证候分类的可视化，为疾病证候分类研究提供了示范技术和方法。    2、建立脂肪肝病证结合分阶段个体化治疗新方案并推广应用。以脂肪肝创新病机为依据，病-证-方-效结合，144例患者多中心、随机、阳性药对照试验证实了上海市第一个国家级中药新药胆宁片治疗脂肪肝（湿热型）的有效性和安全性，总有效率84.85%，为胆宁片的二次开发提供了关键性证据；研制了治疗脂肪肝（湿热夹瘀型）新药降脂颗粒（已获国家新药临床研究批文），安慰剂对照、CT评价II期临床试验证实其有效率为70.19%，优于对照组的42.57%；发现经典古方苓桂术甘汤治疗脂肪肝的新用途。在此基础上，建立了以行为干预为基础，清热利湿（胆宁片）--清热化瘀（降脂颗粒）--温阳利水（苓桂术甘汤）为主的病证结合分阶段个体化诊疗关键技术，并在上海、江苏、安徽、广东、甘肃等五省市十家医疗机构推广应用，取得显著经济和社会效益。    3、取得降脂颗粒治疗脂肪肝药效物质和作用机制研究新发现。在"方-证-效"相应理论指导下，发现降脂颗粒改善瘦素和胰岛素抵抗，调节FFA、TG代谢紊乱治疗脂肪肝的作用新机制。发现其主要药效成分黄连素改善胰岛素抵抗治疗脂肪肝的作用新靶点，发现苦丁茶提取物具有LXR拮抗剂样作用，为黄连素、苦丁茶应用于脂肪肝的治疗提供了新的证据。首次发现苓桂术甘汤在调节脂代谢方面的作用机制。发现内质网应激在脂肪肝损伤敏感性形成中的重要作用，提出中医药防治策略。    项目研究期间共发表论文74篇，SCI收录23篇，总影响因子62分，被他人正面引用476次，SCI他引85次；在国际、国内学术会议报告12次；获新药临床批件2项，专利授权1项。培养研究生28名，博士后2名。项目技术被列入上海市卫生三年行动计划重大项目在社区推广。本项目体现了中医药病证结合和个体化诊疗的特色和优势，提高了脂肪肝干预治疗效果，是转化医学在中医药参与慢病防治方面的有益实践。