本项目属中医肿瘤学应用基础范畴。 大肠癌是全球第三大恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，现有治疗疗效不尽人意。中医药在大肠癌的治疗中发挥了积极的作用，随着中医肿瘤临床与研究的进展，积累了新的研究成果，如何合理利用这些研究成果，研发大肠癌治疗有效方剂，明确其肿瘤生物学基础，进一步提高大肠癌治疗临床疗效，已成为当前中医肿瘤研究的关键科学问题。 项目在中医大肠癌临床实践基础上，提炼毒聚、湿阻、脾虚病机，引入肿瘤生物学、抗癌中药研究成果，凝练大肠癌治疗协定处方-藤龙补中汤，作为抗癌中药复方，藤龙补中汤是第一个获国家发明专利授权的促肿瘤细胞衰老的中药复方（专利号：ZL200910197565.2）。 项目从表观遗传->基因与蛋白->肿瘤生物学->临床研究层次系统研究了藤龙补中汤治疗大肠癌的作用、肿瘤生物学基础及其信号转导。率先开展中医药对大肠癌细胞衰老作用研究，证实藤龙补中汤可以上调CDKN1A、CDKN2A表达，抑制RB蛋白磷酸化，促大肠癌细胞衰老；抑制Survivin、XIAP表达，活化Caspase-3/8/9，促PARP剪辑，通过内外源通路激发细胞凋亡；同时下调VEGF表达，抑制大肠癌血管生成；从而抑制大肠癌细胞增殖、克隆形成、肿瘤生长；明确了藤龙补中汤作用的肿瘤生物学基础：诱导细胞衰老、激发细胞凋亡、抑制血管生成。 项目率先开展中医药治疗大肠癌表观遗传机制研究。组蛋白乙酰化方面，藤龙补中汤可以抑制HDAC1活性，促CDKN1A基因启动子组蛋白H3、H4乙酰化，上调CDKN1A表达。DNA甲基化方面，藤龙补中汤可调控大肠癌细胞癌通路、细胞衰老、细胞周期、细胞凋亡、细胞粘附/移动、蛋白磷酸化、转录调控等生物过程及信号通路基因甲基化。表观遗传调控是藤龙补中汤作用的重要机制。 基于藤龙补中汤组方，率先开展藤梨根等中医药资源对大肠癌细胞肿瘤生物学作用研究。证实藤梨根、蛇莓可以抑制大肠癌细胞悬浮生长，诱生活性氧，活化Caspase-3，激发大肠癌细胞失巢凋亡；龙葵可以抑制大肠癌细胞增殖、粘附、移动和侵袭。藤梨根、龙葵、蛇莓配伍可以调控ROS - Caspase信号转导，增强对大肠癌细胞增殖、细胞凋亡/失巢凋亡的作用。 临床研究（NIH ClinicalTrails.gov注册号：NCT01975454）显示，藤龙补中汤可以调控CD4+ T细胞分化，激发Th1型细胞免疫反应，抑制Tregs细胞功能，改善患者免疫功能；增强化疗对大肠癌的临床疗效，减轻化疗的毒副作用；改善大肠癌患者临床证候，提高生活质量。藤龙补中汤可以用于晚期大肠癌的治疗及术后化疗后大肠癌的维持治疗。 本项目研究发表论文28篇，SCI收录2篇，被引用176次；获国家发明专利1项，参加国际、全国学术交流8次，培养研究生6名。项目研究成果被多家医院、研究机构应用，产生了良好的社会效益。项目研究深化了中医解毒、利湿、健脾治疗大肠癌的科学内涵，丰富和完善了大肠癌中医治疗方法及理论体系，为大肠癌中医治疗提供了新的科学基础。