脑卒中致死率和致残率居我国首位，随着老龄化的趋势越来越大，脑卒中的预防和治疗是我国当前公共卫生领域的一个巨大任务和负担。本项目属于临床基础研究，以及转化医学应用研究，旨在建立脑卒中一级预防（遗传高危人群基因筛查）和二级预防（干细胞治疗卒中）的研究体系和技术平台。我们试图通过对卒中高危人群一系列危险基因进行研究并用于人群筛查，降低卒中发病率，提高脑卒中的一级预防的意识和效率；针对脑卒中患者，对梗死组织及时进行干细胞修复治疗研究，开展脑卒中疾病的干细胞治疗的转化研究，降低脑卒中的复发风险和治疗效果。由此，本项目可为脑卒中开辟新的预防和治疗方法，对公共卫生负担的降低具有重大的应用价值和意义。本项目主要在以下几个层面获得创新性突破：在较大规模的人群研究中成功鉴定到多个中国人群潜在的脑梗死易感性基因。如α、β纤维蛋白原基因、肝脂酶、PDE4D基因等；研发了遗传风险分析和评估的技术方法，建立了基因检测的研究和临床应用平台。在上万例人群中针对脑卒中的相关危险因素进行了遗传多态性、端粒长度、血清铁蛋白等层面的筛查研究，鉴定出中国人群高血压、高脂血症、糖尿病等遗传风险基因，并揭示了雌激素受体在汉族绝经后妇女的高脂血症发病风险中的影响。通过临床前瞻性和回顾性研究，揭示了CYP家族蛋白在脑卒中患者中他汀类药物血脂控制方面的影响，为脑卒中患者的个体化治疗提供了潜在的指导。首次发现了突触结合蛋白-1，-2和-9能快速介导不同神经元亚群中特定的前突触释放。并系统阐释了人类胚胎干细胞系中神经元亚型的分化偏差的潜在机制。此研究作为封面文章发表在神经科学顶级期刊Neuron。揭示Syt-1蛋白的钙感受器功能及钙钳制功能，通过该机制，既保证诱发释放的高效性和可靠性，又降低自发释放，从而增加突触传递的信噪比，此工作发表在Nature Neuroscience。利用干细胞诱导技术，将人源脂肪干细胞特异性分化为专一类型功能性运动神经元细胞，实现同体移植的人源脂肪干细胞可作为治疗脑卒中移植治疗中理想的种子细胞；找到了良好生物相容性和非免疫原性、具有天然脑组织仿生机械、力学性能的水凝胶材料；将人源脂肪干细胞与光固化三维支架材料相结合，模仿了间质组织的环境，支持施旺细胞的粘连、迁移和扩增，它们给神经系统带状神经纤维的轴突再生提供理想环境。以上创新点国内外无相关报道，经成果查新，属国内领先，国际先进水平。本团队共发表相关论文60余篇，他引次数达836次，单篇引用高达165次。获得国家自然基金、上海市科委、徐汇区卫计委及科委重点项目等多个课题的支持。研究成果在西安交大一附院，上海市第九、十人民医院、同济医院等多家医院进行临床转化应用研究，极大提高了脑卒中一、二级预防的效果，获得了上海市生卫生健康委员会及徐汇区卫生局的高度评价，值得进行更大范围的推广和应用。