手性香料(S)-(-)-γ-内酯的合成方法

自然界里天然产物中的丙位内酯均是手性纯为主的，研究手性内酯是为了努力制造出更贴近"自然"真实原味的香精产品。本项目的主要内容是利用专利技术制备(S)-(-)-γ-癸内酯、(S)-(-)-γ-十一内酯、(S)-(-)-γ-十二内酯等系列香料产品，并将其应用在香精调配中，为客户提供特色的产品。同时打破国外公司的垄断，推动国内同行们对手性香料的了解和应用。手性丙位内酯属于手性香料的研究领域，手性丙位内酯的生产有较高的技术要求。目前国际上日本曾田公司能生产光学纯度较高的手性丙位癸、十一和十二内酯等产品，美国Advanced Biotech Europe公司有丙位十一内酯的报道。但价格都较高，制约了在香精中的广泛使用。一、该项目的关键技术：制备(S)-(-)-γ-内酯是利用外消旋γ-内酯在强碱性条件下水解开环得到羟基酸中间体，手性胺与外消旋γ-羟基酸形成的两个非对映异构体盐。通过温度控制，使非对映异构体盐间的溶解度差异明显。对手性铵盐重结晶条件进行控制，可以得到不同光学纯度的(S)-(-)-γ-癸内酯、(S)-(-)-γ-十一内酯、(S)-(-)-γ-十二内酯等系列产品。二、该项目的创新性点：A、国内首家实现手性内酯香料工业化生产(S)-(-)-γ-内酯系列香料产品的生产是使用手性拆分的方法。该合成方法专利具有国际先进水平。（附件3：水平查新检索报告20120619SH）。爱普公司也是国内首家实现手性内酯香料工业化生产的厂家。B、成功解决了产业化难题，实现"绿色化工"生产手性拆分常常涉及手性拆分试剂昂贵，结晶溶剂消耗量大，造成生产成本高，废液多，能耗大等现实问题，制约了手性拆分工艺的推广应用。在(S)-(-)-γ-内酯系列香料产品的生产工艺中将拆分试剂、结晶溶剂、以及被拆分的内酯原料进行有效回收再利用（回收率高达65%以上），且这部分工艺优化的工作已经申请专利《手性胺拆分试剂的回收套用》（附件1  ：专利证书）。因此本工艺没有大量废水、废渣产生，实现了物料循环，合理解决了手性拆分工艺的产业化难题，成功实现了"绿色化工"的环保生产模式。C、产品特色明显，极具市场竞争力(S)-(-)-γ-内酯产品独特的香气，可以帮助调香师创拟出许多富于创意、超凡脱俗的高档香精品种，同时推动国内同行们对手性香料的了解和应用。国际上还没有(S)-(-)-γ-内酯产品的生产的报道。同时我们的手性内酯与国际已有生产的类似产品----(R)-(+)-γ-内酯等相比，价格仅是其10%左右，而且无论是产品的多样性还是光学纯度，都远远优于国际公司，所以极具市场竞争力。三、经济指标：利用专利技术（(S)-(-)-γ-内酯的合成方法）生产手性γ-内酯，并将产品应用到香精的调配生产中。在近三年共创造经济效益2898万元（附件5：审计报告）。