半合成紫杉醇新技术的产业化应用

本项目团队看到市场使用的紫杉醇原料最主要来源是从天然植物红豆杉中的提取，由于红豆杉属于稀有、珍贵植物，紫杉醇在其中的含量又极低。要获得足够的紫杉醇用于临床治疗，将会破坏大量的红豆杉资源。不利于自然和人类的发展。为能满足市场的需求，又不破坏自然资源，本项目团队通过自主研发，利用来源于红豆杉枝叶提取的10-DAB为原料，通过半合成的工艺获得所需的紫杉醇。因为枝叶是可再生资源，这样即保护了资源又能满足市场的大量需求。 该项目利用自主知识产权的工艺完成紫杉醇半合成，技术专利号200610027595.5。合成技术是：以10-DAB为起始原料，选择性乙酰化得到巴卡亭Ⅲ，然后通过特定的反应与侧链(CAS：949023-16-9)采用DCC缩合后得到紫杉醇粗品，在混合溶剂中精制得到紫杉醇成品。 本项目性能指标：符合USP。其中总杂不超过1%，最大单杂不超过0.1%；含量在98.0%~102.0%；微生物限度：细菌、霉菌及酵母菌<100CFU/g；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、乙型副伤寒沙门菌不得检出；细菌内毒素不得过0.4 EU/mg。 技术的创新性与先进性表现在： A、拥有自主知识产权技术 B、半合成紫杉醇生产工艺利用可再生的资源替代了对资源毁灭性的破坏。 C、产品的成本降低，能耗减少，对环境的影响下降。是个环保节能型项目。 D、让更多的肿瘤患者能够有能力使用该药，获得新生。 本项目已经进行产业化生产。每年可以生产30-50公斤的符合USP标准的产品。主要用于做为抗肿瘤的原料出口。生产工艺在可控性、安全性和环保上都能得到很好的保证。近三年来本产品通过国内的一些进出口公司销往印度和南美市场。2011年到2013年的三年间出口销售额达到230万美金。 本项目从2012年开始新药研发注册的工作，现在已经按CDE的要求完成全部的注册资料。计划在近期向CDE提交申请注册，预计在2016年拿到CFDA颁发的原料药生产批件和GMP证书。 2008年被认定为上海市高新技术成果转化项目，项目编号：200712662。2010年3月，获得发明专利证书。专利名称：一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法，专利号：200610027595.5。2013年9月《具有新专利技术的半合成紫杉醇国际市场拓展》项目获得中华人民共和国科技部火炬高技术产业开发中心颁发的《国家火炬计划产业化示范项目证书》