川崎病冠状动脉病变的流行病学、临床处理及预测指标研究

本项目属于医药卫生科技领域。 川崎病好发于5岁以下儿童，病因不明，亚洲高发。合并冠状动脉病变为其最严重并发症，可导致心肌缺血、梗死和死亡，是儿童时期最常见的后天性心脏病。 本项目系统地研究了川崎病冠状动脉病变的流行病学特点、推广了规范化的临床处理方案、提出了一系列的预测指标，为川崎病冠状动脉病变的诊断、评估、治疗和预测提供了新的依据，对本学科的发展具有重大意义。 （一）首次揭示上海地区川崎病及冠状动脉病变的流行病学特征。通过建立完善的川崎病研究协作网，每5年定期进行规范化流行病学研究，发现1998年-2007年上海地区5 岁以下儿童川崎病发病率为(16.18～53.28)/10万，急性期冠状动脉病变发生率为19.6%，其危险因素包括：ESR>90mm/h、热程>10天、BPC> 900×109/L、发病年龄<1岁和再发。病程第5-10天，采用IVIG 2g/kg×1次、1g/kg×1次或1g/kg×2次的治疗方案冠状动脉病变发生率均较低。巨大冠状动脉瘤较难恢复，其危险因素为发热>10天、冠状动脉瘤内径>4mm和多支冠状动脉受累。研究结果揭示了我国东部沿海地区川崎病以及冠状动脉病变流行病学特征，提供了具有中国人群特征的代表性的数据。研究成果中关于川崎病冠状动脉病变的发生率、严重程度、高危因素、治疗效果及转归，为临床处理和随访提供了重要的参考依据。 （二）在国内率先开展基于"川崎病冠状动脉病变分级"的临床诊治研究，提出了适合我国国情的规范化的临床处理方案。通过临床研究，发现超声心动图可评价冠状动脉病变的部位、数目和大小，是早期发现川崎病冠状动脉病变和对患儿进行随访的实用方法，可以在大多数医院推广应用；对于大型或多发性冠状动脉病变患儿，应接受冠状动脉造影，以更全面地评价病变部位、大小、形态、数目和狭窄情况；应用华法令抗凝治疗时，控制INR在1.5-2.5是安全有效的；CABG手术是有效治疗严重冠状动脉病变伴心肌缺血的方法。以此为基础，领衔制订我国《川崎病冠状动脉病变临床处理建议》和上海市儿科临床质量控制中心《川崎病诊治质控要求》。 （三）在国内外首次提出一系列川崎病冠状动脉病变的重要预测指标，包括：血管结构和功能的超声新指标（肱动脉内皮依赖性血管舒张功能、颈动脉僵硬度指数、颈动脉内-中膜厚度）以及生物学新指标（循环内皮祖细胞，CRP、TNF-α基因多态性,血清hs-CRP，MBL基因型，巨噬细胞MCP-1、CCR2和iNOS基因表达，血清丙二醛和过氧化氢等氧化应激标志物以及FCGR2A基因多态性）。这些预测因子有助于预测川崎病冠状动脉病变及动脉粥样硬化的发生，为进一步开展干预和预后等研究奠定了良好基础。 围绕课题研究，共发表论文27篇，其中SCI收录11篇，总被引用次数270次。其中发表于JACC的论文被SCI文章引用51次，包括被美国心脏病协会引用于制定《川崎病的诊断、治疗和长期管理》以及《降低高危儿童人群心血管风险》的诊疗常规。另有5篇文章分别被引用20次以上。在国内外学术会议受邀专题讲座和宣读论文20余次，培养研究生和进修生10余名，成果已被全国20家单位推广应用，促进了我国川崎病冠状动脉病变诊治和研究工作，产生了良好的效益。