盐酸头孢替安的技术质量创新及规模化生产

（一） 项目的科学技术领域 本项目是2010年"重大新药创制"之"药物大品种技术改造"专项的研究成果。项目的核心技术属于药物化学领域和药物制剂领域，综合应用药物合成、药物制剂、药物分析等多学科理论和技术，自主创新研发解决盐酸头孢替安原料药及制剂的关键生产技术难题，并对主要杂质进行研究、控制，制订了高于中国药典标准的内控质量标准，产品达到国际先进水平。 本项目自2008年至2011年实施，取得了具有重大突破的成果，形成了具有市场竞争力的产品。2013年销售收入达18837万元，成为公司的主打产品之一，商品名为"锋替新"，2014年获得上海市名牌产品称号。 该项成果不仅提升了盐酸头孢替安大品种药物的质量和产能，更重要的为我国制药行业，提供了一条可借鉴和示范的新技术、新工艺，旨在推动我国医药行业的共同发展。 我司是全国最早开发盐酸头孢替安并上市的企业，始终保持较高的市场占有率并已形成品牌竞争优势。盐酸头孢替安是日本武田公司的原研产品，受专利保护的限制，我公司采购武田公司的原料药实现制剂生产。随着专利到期，作为全国最大抗感染药品生产企业之一，盐酸头孢替安原料药国产化成为我公司的必然使命，此举既可打破国外企业的垄断，也可以大幅降低盐酸头孢替安制剂的生产成本和售价，从而最终减轻人民用药负担。 （二） 主要技术创新内容 盐酸头孢替安是第二代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。盐酸头孢替安是近年来临床用药金额增长最快的品种，据统计，2013年全国抗感染类药品的销售排名前第十位，但进口产品的依赖程度较高，价格也明显高于同类抗生素。 主要成果： （1） 采用集成、创新发明合成一锅法和组合除杂脱色技术，进行盐酸头孢替安的工艺研究，确定了一条盐酸头孢替安原料药的绿色合成工艺，实现了盐酸头孢替安的产业化，对系列头孢类产品的合成提供一个示范性的新工艺。 （2） 优化盐酸头孢替安的制剂制备工艺，采用独家的"真空"工艺，解决了由辅料引起的"喷粉"问题；并自主创新开发新的制剂处方工艺，申请专利并中试放大。 （3） 通过对盐酸头孢替安杂质的溯源和鉴别，建立高效的中控分析方法及中间体分析方法，提高中间体的质量和加强工艺过程控制；建立产品的杂质谱图。 （4） 已通过新版GMP认证，完成日本DMF认定和韩国KFDA注册产品出口日本、韩国，并制定2项国内标准。 （5） 申请4项专利，其中有3项已经获得授权。 （三） 关键技术的应用推广情况 本项目的成果有助于确保盐酸头孢替安的用药安全，降低百姓用药成本，为我国重大疾病防治提供质优、价廉、安全、有效的大品种药物。打破了盐酸头孢替安产品进口垄断，对提高我国制药行业的国际竞争能力，推动医药行业整体的发展起到重要作用。促进国产抗生素质量的提高，确保公众用药安全。