派恩加滨

一、项目简介（简要介绍项目基本情况）

癫痫是神经内科最重大疾病之一，患病率接近1%，全球约6500万癫痫患者，中国癫痫患者近千万。癫痫的治疗主要依靠药物，但约三分之一的癫痫患者对现有药物均不敏感，被称为难治性癫痫，临床迫切需求针对新型靶点的抗癫痫新药。

钾通道KCNQ是被寄予厚望的抗癫痫新靶点，首个且唯一靶向该通道的抗癫痫药物瑞替加滨于2011年上市。虽然瑞替加滨临床疗效显著，但因其本身存在化学稳定性差及代谢特性不佳等缺点，部分长期用药患者产生严重的剂量相关的皮肤及视网膜色素沉着等毒副作用，于2013年被黑框警告，致其市场前景欠佳于2017年主动撤市。近期瑞替加滨被重拾开发用于治疗小儿癫痫性脑病。最新消息显示瑞替加滨在美国被指定为治疗 KCNQ2 癫痫性脑病的孤儿药。国际上基于瑞替加滨结构改造的靶向KCNQ的二代抗癫痫新药XEN1101已完成I期临床试验。

派恩加滨是靶向钾通道KCNQ开发的新一代抗癫痫候选新药，已获得cFDA的临床试验批件，即将进入I期临床研究。临床前研究显示，与瑞替加滨相比，派恩加滨具有化学稳定性优良、脑内高分布等特点，不仅降低了色素沉着风险，也显著提高了其体内抗癫痫药效，在包括难治性癫痫模型等多种动物模型上显示良好抗癫痫效应。派恩加滨具有完全自主知识产权，经进一步临床试验有望成为具有自主知识产权的“Best／Only-in-class KCNQ调节剂”的抗癫痫新药，为众多难治性癫痫患者特别是KCNQ2突变的癫痫性脑病患者提供药物治疗新选择，将来亦可单独作为抗癫痫药物，具有良好开发前景。

二、合作内容

（一）涉及到的主要相关技术简介（主要介绍本项目所涉及到的主要技术内容、以及需要配套的其他技术）

伴随派恩加滨临床试验过程需要完成项目相关药学、质控、制剂、药代、药理毒理等方面的研究，涉及到的研究技术主要包括主要代谢产物的遗传毒性杂质评估分析技术、临床样品工艺合成技术、稳定性研究技术、原料药制剂有关物质分析技术、可能的眼部毒性机制研究技术、物质平衡研究等技术，及非临床安全性研究、后续生殖毒性研究、致癌性研究等其他配套技术内容。

（二）拟合作区域及合作对象（主要说明该项目希望合作的区域及承接对象）

无。

（三）拟合作模式（简要介绍项目未来的商业模式，以及希望开展的合作模式）

派恩加滨是南发俊课题组和高召兵课题组合作开发的靶向钾离子通道KCNQ的1类抗癫痫新药，具有完善的知识产权保护，现已获得临床试验批件，拟通过派恩加滨项目成果转化与相关药企共同推进派恩加滨的I期临床试验。

三、合作案例（如已经有示范、应用等，可提供）

无。

四、项目实施单位（简要介绍本项目承担主体单位及配合单位情况）

项目承担主体单位为中国科学院上海药物研究所。