国家1.1类新药盐酸安妥沙星

1.研发里程和背景 氟喹诺酮(沙星类)是国内外抗菌药物三大主力品种之一，国内市场规模约100亿元，对保障我国人民身体健康发挥着重要作用。但40余年来一直没有自主研发的品种上市，这和我国抗生素大国地位很不相称。国内外使用的20余个沙星类老品种，存在抗菌活性不强、代谢性质欠佳或副作用较大等缺陷，急需更新换代的好产品。 杨玉社/嵇汝运研究员从1993年开始，采用结构优化的策略，潜心研究氟喹诺酮类抗菌药物构效、构代、构毒关系和成药性等，合成了一系列新的化合物，最终筛选出具有新颖化学结构（NCE）的盐酸安妥沙星。1997年申请并于2000年获得安妥沙星的化合物、合成工艺、抗菌药用途等专利权。2002年安徽环球药业加入联合开发（转让），大大加快了研发进程,2004年完成Ⅰ期临床研究，2006年完成II/III期临床研究,2009年SFDA批准上市。 2.盐酸安妥沙星技术特点： 2.1.安全性大幅提高。在氟喹诺酮母核5-位引入氨基，不但提高了安妥沙星的抗菌活性，改善了代谢性质，且极大地提高了药物的心血管安全性，消除了光毒性，使得本品成为新结构的氟喹诺酮抗菌药物（NCE）。 2.2.比同类药物代谢性质更好。本品拥有最长的人体半衰期，最低的蛋白结合率，且半衰期达20h，是真正意义上的长效喹诺酮药物。 2.3.临床疗效优异。大量多中心的临床研究（近3000例，以及上市后100万人次使用）证实我国自主研发的"盐酸安妥沙星"疗效优越，副作用小，安全性高，治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织等三大系统细菌感染性疾病，总有效率超过95%，综合性能处于国际同类产品前茅。 3.与国外同类产品比较具有明显优势 3.1.安全性更优。抑制hERG钾电流可能引起QT间期延长，是沙星类药物最令人担心的副作用。本品对hERG钾电流IKr的抑制活性（IC50 =460μM）比国外最安全的左旋氧氟沙星（IC50 =44μM）还要弱10倍。莫西沙星因为抑制hERG钾电流引起QT间期延长，被美国FDA黑框警告。 3.2.本品药物代谢性质十分优秀，除长效外，既能口服，也能静脉注射给药，明显优于和本品同时代在日本上市的普利沙星（仅能口服，且生物利用度低）和帕苏沙星（仅能注射）。 3.3.相同的疗程，相同的疗效, 本品用药总量为1600mg，比左旋氧氟沙星和莫西沙星（德国拜耳）用药总量少1200mg。 4.经济效益及社会经济效益 4.1中国科学院认为盐酸安妥沙星填补了我国喹诺酮抗菌药物研究领域40多年的空白，是我国抗感染药物的重大创新成果。该药是 "十一五新药创制重大专项"获得的首个新药证书，并选为重大标志性成果。 4.2 CCTV-1、CCTV-新闻、人民日报、科技日报、中国医药报、医药导报、文汇报等新闻媒体从不同方面报道了该项研究成果。 4.3截止2014年底，盐酸安妥沙星片进入100多家医院，累计销售154万余盒，销售额约1.4亿元，100余万人受益。这是在最严限抗令以及还没有进入国家医保的大环境下取得的销售业绩，比较理想。 本品原始专利2017年才到期，制剂专利还有10余年保护期，另外，本品氯化钠注射液处于 II临床研究。 随着市场的不断开发，本品必将实现其巨大的经济和社会效益，这对推动我国创新药物研究无疑有重大意义。