一、项目所属科学技术领域 属血液病学血栓与止血领域，内容涉及遗传性凝血因子缺陷症的基因诊断，分子致病机制及预防和治疗的基础与临床研究。 二、主要技术创新内容及特点 遗传性凝血因子缺陷症是一类单基因遗传病，重型患者致残致死率100%。替代治疗是目前唯一有效的方法，但终身的替代治疗将产生巨额医疗费用，给患者家庭及社会带来了沉重的精神和经济负担，伴病毒感染风险，20%-30%的患者有抑制物产生风险。本项目以基因诊断的转化医学理念为出发点，建立该类疾病的基因诊断体系，并用于该类疾病的诊断、分子发病机制及预防及治疗研究。 1.建立规范及通用的基因诊断体系： 建立和研发了凝血因子缺陷症基因诊断新技术，包括AccuCopy技术，SNaPshot ddNTP 荧光定量、甲基化分析、染色体微芯片及二代测序等技术；研发了适合国人的遗传连锁分析STR位点，使基因诊断率由常规方法的85%提高至近100%；建立该类疾病规范及通用的基因诊断流程及质量控制体系。 2.阐明基因突变分子致病机制：阐明错义突变导致凝血因子功能缺陷机制，丰富并完善凝血理论，阐明非经典剪接位点突变及非孟德尔遗传突变的分子致病机制，为遗传咨询及临床治疗提供依据。 3.基因诊断转化医学应用：对遗传性凝血因子缺陷症14个病种，1395个家系进行了基因诊断，发现基因突变791种，新突变205种；利用基因诊断和连锁分析，对1146个血友病家系进行携带者和产前诊断，避免126例血友病胎儿出生，诊断1067例血友病携带者及70例携带者胎儿，为遗传咨询提供依据，迄今准确率为100%；首次报道了F8基因大缺失、F9基因无义突变及免疫调控因子IL-10基因多态性与血友病抑制物发生高度相关，为抑制物产生机制及风险的评估提供依据；以基因突变和药代动力学为依据，制订了适合国情的儿童血友病低剂量制剂的预防及按需治疗的个体化方案，有效预防出血并极大降低了儿童的致残率；创建适合国人的围手术期凝血因子替代治疗方案，在保障止血前提下，凝血因子的使用量仅为国外剂量1/3-1/2，极大地降低了治疗费用。 三、推广应用情况 基因诊断技术及小剂量制剂预防及止血治疗方案已在全国16家单位推广应用,覆盖全国30个省市。被指定为世界血友病联盟（WFH）中国培训中心，举办国家继续教育培训班及专题培训共74次，培训人员5200名。制定并发布国内首个《血友病诊断和治疗专家共识》，受卫生部临检中心委托，负责编写《凝血因子检测的国家标准》及《出血性疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议》。发表论文86篇，33篇SCI论文，被他引230次。13篇分别被本领域权威杂志《J Thromb Haemost》（IF:5.550）、《Thromb Haemost》（IF:5.570）及《Haematologica》（IF:5.868）收录，SCI论文总影响因子124分。申请专利2项，基因诊断技术转让1项。